患有NASH并伴隨肝硬化患者的HCC發(fā)病率
在美國和歐洲,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)且肝硬化的患者中HCC的年發(fā)病率在0.7%至2.6%之間。在老年、男性、糖尿病以及酒精攝入較多的患者中HCC發(fā)病率較高。
亞洲的數(shù)據(jù)也是相似的,日本的研究顯示,NASH患者中5年HCC發(fā)病率為11.3%,NASH合并HCC的患者的糖尿病發(fā)病率更高。
越來越多的證據(jù)表明,NASH患者即使沒有肝硬化,最終也會發(fā)展為肝癌。一項對16萬多名NASH患者的薈萃分析顯示,患有NASH且非肝硬化的患者中,HCC的發(fā)病率為38%。
總體而言,在大多數(shù)患者中,NASH合并進展性肝纖維化發(fā)展成為HCC的概率很高。目前的臨床實踐指南還不建議對非肝硬化的NAFLD或NASH患者進行常規(guī)HCC篩查,因此,針對NAFLD和NASH患者也缺乏肝癌的篩查、診斷和管理方案。
全球NAFLD相關HCC的發(fā)病率在1%至38%之間,一般來說,發(fā)病率越高的國家往往其肥胖癥的患病率也較高。由于老齡化、人口增長和代謝綜合征的增加,1990年至2015年期間,HCC的發(fā)病率增加了75%,其中,發(fā)病率和死亡率負擔最高的地區(qū)在東亞地區(qū)。
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在中國,雖然BRIDGE研究顯示,肝癌的主要患病原因與HBV感染相關,但是由于中國現(xiàn)有NAFLD患者近2.5億(2016年數(shù)據(jù)),在肥胖與人口老齡化的推動下,預計至2030年,NAFLD相關肝癌的患病率將升高86%。
該綜述指出,NAFLD相關HCC的風險因素包括:高齡、男性、糖尿病、肥胖、吸煙、腸道菌群失調(diào)、遺傳變異等。
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其中,糖尿病和肥胖是最為主要的風險因素,它們可以獨立或者共同作用,增加HCC的風險。有研究表明,糖尿病使NASH肝硬化患者發(fā)生HCC的風險增加了4倍;在NASH肝硬化患者中,糖尿病可能是影響最大的獨立危險因素。值得注意的是,無論肝病的病因是什么,糖尿病患者HCC風險都會增加,其潛在原因可能與代謝相關。因此建議,無論有無肝硬化的NAFLD患者,都應該定期篩查糖尿病。
多項研究表明,肥胖患者HCC風險是普通人的1.4-4.1倍,無論有無肝硬化,肥胖都是NAFLD患者進展為HCC的風險因素。
美國肝病研究學會(AASLD)和歐洲肝病研究學會(EASL)建議,當肝硬化患者的預期HCC發(fā)病率為每年1.5%或更高時,考慮對其進行HCC監(jiān)測。因此,代償性肝硬化患者以及等待肝移植的失代償性肝硬化患者,都應進行HCC篩查。此外,高達30%的NAFLD相關肝癌患者雖然沒有進展為肝硬化,也應考慮對進展性纖維化患者進行HCC監(jiān)測。
應鼓勵NAFLD患者減肥,尤其是高?;颊?。AASLD、EASL和亞太NAFLD工作小組的臨床實踐指南建議,NAFLD患者采用低熱量飲食和中等強度的運動相結合的方式來維持減肥。有研究表明,體重減輕10%或更多,可以在90%患者中改善NASH,在45%患者中減輕肝纖維化。但目前尚不推薦將減肥手術用于NAFLD相關HCC的預防。
藥物方面,多項研究及meta分析表明,使用二甲雙胍能使HCC風險降低約50%,但NAFLD相關HCC的研究證據(jù)尚不明確。因此,暫時不推薦使用二甲雙胍預防NALFD相關肝癌。而他汀類藥物的抗炎、抗血管生成和抗增殖作用,以及阿司匹林減少T細胞介導的炎癥、減緩肝纖維化的發(fā)展,均得到了相關認可,但仍需要進一步研究確定最大的獲益人群。
參考文獻